NEJM дахь Хятадын шинэ амны хөндийн титэм эмийн талаарх III үе шатны мэдээлэл нь Паксловидынхаас дутахгүй үр дүнтэй болохыг харуулж байна.

12-р сарын 29-ний үүрээр NEJM Хятадын шинэ коронавирусын VV116-ийн эмнэлзүйн III үе шатны шинэ судалгааг онлайнаар нийтлэв. Үр дүн нь VV116 эмнэлзүйн эдгэрэлтийн үргэлжлэх хугацааны хувьд Паксловид (нематовир/ритонавир)-аас дутуугүй, гаж нөлөө багатай болохыг харуулсан.

Зургийн эх сурвалж: NEJM

Эдгэрэх дундаж хугацаа 4 хоног, гаж нөлөөний хувь 67.4%

VV116 нь Жунсит, Ван Шан Ван Шуй нартай хамтран бүтээсэн шинэ коронавирусын (SARS-CoV-2) нуклеозидын эсрэг амны хөндийн эм бөгөөд Гилеадын ремдесивир, Merck Sharp & Dohme-ийн молнупиравир, Real Biologics-ийн азелвудины хамт RdRp дарангуйлагч юм.

2021 онд Узбекистан улсад VV116-ийн II үе шатны эмнэлзүйн туршилт дууссан. Судалгааны үр дүнгээс үзэхэд VV116 бүлэг нь хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийг сайжруулж, хүнд хэлбэрт шилжих, нас барах эрсдлийг эрс бууруулж чадна. Энэхүү туршилтын эерэг үр дүнд үндэслэн VV116 нь дунд болон хүнд хэлбэрийн COVID-19-тэй өвчтөнүүдийн эмчилгээнд Узбекистан улсад зөвшөөрөгдсөн бөгөөд Хятадад хилийн чанадад худалдаалагдахыг зөвшөөрсөн анхны амны хөндийн титэм судасны эм болсон [1].

Шанхайн Рүйжин эмнэлгийн профессор Жао Рэн, Шанхайн Рэнжи эмнэлгийн профессор Гаоюань, Шанхайн Рүйжин эмнэлгийн академич Нин Гуан нараар ахлуулсан энэхүү III үе шатны эмнэлзүйн туршилт[2] (NCT05341609) нь Омик вирүсийн дэгдэлтийн үед (NCT05341609) хийгдсэн. B.1.1.529) 3-р сараас 5-р сард Бага зэргийн болон дунд зэргийн COVID-19-тэй өвчтөнүүдийг эрт эмчлэхэд VV116-ийн Paxlovid-ийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэх зорилгоор Шанхай хот. Зорилго нь хөнгөн, дунд зэргийн COVID-19-тэй өвчтөнүүдийг эрт эмчлэхэд VV116-ийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг Паксловидтой харьцуулахад үнэлэх явдал байв.

Зургийн эх сурвалж: Лавлагаа 2

Шанхай хотын долоон эмнэлгээс оролцогчдын шалгуурыг үнэлэх зорилгоор 2022 оны 4-р сарын 4-өөс 5-р сарын 2-ны хооронд даамжрах өндөр эрсдэлтэй, хөнгөн, дунд зэргийн шинж тэмдэгтэй насанд хүрсэн 822 Ковид-19 өвчтөнд олон төвтэй, ажиглагчийн хараа хяналтгүй, санамсаргүй, хяналттай туршилтыг явуулсан. Хятад. Эцэст нь 771 оролцогчид VV116 (1 дэх өдөр 12 цаг тутамд 384, 600 мг, 2-5 дахь өдөр 12 цаг тутамд 300 мг) эсвэл Паксовид (387, 300 мг ниматувир + 100 мг ритонавир) 5 өдрийн турш 12 цаг тутамд уусан. аман эм.

Энэхүү эмнэлзүйн судалгааны үр дүн нь хөнгөн, дунд зэргийн COVID-19-ийн VV116-ийн эрт эмчилгээ нь эмнэлзүйн протоколоор урьдчилан таамагласан үндсэн эцсийн цэгийг (эмнэлзүйн тогтвортой эдгэрэх хугацаа) хангасан болохыг харуулсан: эмнэлзүйн эдгэрэх дундаж хугацаа VV116 бүлэгт 4 хоног, 5 байна. Паксловидын бүлгийн өдөр (аюулын харьцаа, 1.17; CI 95%, 1.02-аас 1.36; доод хязгаар >0.8).

Эмнэлзүйн нөхөн сэргээх хугацааг хадгалах

Анхдагч ба хоёрдогч үр ашгийн эцсийн цэгүүд (хүн амын иж бүрэн дүн шинжилгээ)

Зургийн эх сурвалж: Лавлагаа 2

Аюулгүй байдлын хувьд, VV116-г хүлээн авсан оролцогчид 28 хоногийн хяналтанд Паксловид (77.3%)-аас цөөн тооны гаж нөлөө (67.4%) мэдээлсэн ба 3/4-р зэргийн гаж нөлөөний тохиолдол VV116-д (2.6%) бага байжээ. ) Паксловидынхоос (5.7%).

Сөрөг үйл явдал (аюулгүй хүмүүс)

Зургийн эх сурвалж: Лавлагаа 2

Маргаан, асуултууд

2022 оны 5-р сарын 23-нд Арц хөнгөн болон дунд зэргийн COVID-19-ийн эрт эмчилгээнд (NCT05341609) VV116-ийн PAXLOVID-ийн эсрэг III үе шатны бүртгэлийн эмнэлзүйн судалгаа нь үндсэн судалгааны төгсгөлд хүрсэн болохыг мэдэгдэв.

Зургийн эх сурвалж: Лавлагаа 1

Шүүх хуралдааны нарийн ширийн зүйл дутмаг байсан тэр үед III үе шатны судалгааг тойрсон маргаан хоёр талтай байсан: нэгдүгээрт, энэ нь нэг сохор судалгаа байсан бөгөөд плацебо хяналт байхгүй тохиолдолд үүнийг шүүх хэцүү байх вий гэж эмээж байв. эмийг бүрэн бодитойгоор; хоёрдугаарт, эмнэлзүйн эцсийн цэгүүдийн талаар асуултууд байсан.

Арцыг эмнэлзүйн хамруулах шалгуур нь (i) шинэ титэм шинжилгээний эерэг үр дүн, (ii) нэг буюу хэд хэдэн хөнгөн буюу дунд зэргийн COVID-19 шинж тэмдэг, (iii) хүнд хэлбэрийн COVID-19, түүний дотор нас барах эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүд юм. Гэсэн хэдий ч эмнэлзүйн цорын ганц үндсэн эцсийн цэг бол "эмнэлзүйн тогтвортой сэргэх хугацаа" юм.

Уг мэдэгдлийн өмнөхөн буюу 5-р сарын 14-нд Арц эмнэлзүйн үндсэн төгсгөлийн цэгүүдийн нэг болох "хүнд өвчин эсвэл үхэлд хөрвөлтийн хувь" [3] -ыг хассанаар эмнэлзүйн төгсгөлийн цэгүүдийг шинэчилсэн байна.

Зургийн эх сурвалж: Лавлагаа 1

Эдгээр хоёр гол маргааныг нийтлэгдсэн судалгаанд тусгайлан авч үзсэн болно.

Omicron-ийн гэнэтийн дэгдэлтээс болж Paxlovid-д зориулсан плацебо шахмалын үйлдвэрлэл туршилт эхлэхээс өмнө дуусаагүй байсан тул мөрдөн байцаагчид энэ туршилтыг давхар сохор, давхар хуурамч загвар ашиглан хийх боломжгүй байв. Эмнэлзүйн туршилтын нэг сохор талын тухайд Арц протоколыг зохицуулах байгууллагатай харилцсаны дараа хийсэн бөгөөд нэг сохор загвар нь судлаач (судалгааны эцсийн цэгийг үнэлэгч орно) болон ивээн тэтгэгч аль нь ч мэдэхгүй гэсэн үг юм. судалгааны төгсгөлд эцсийн мэдээллийн сан түгжигдэх хүртэл тодорхой эмчилгээний эмийн хуваарилалт.

Эцсийн дүн шинжилгээ хийх хүртэл шүүх хуралд оролцогчдын хэн нь ч үхэл эсвэл хүнд хэлбэрийн Ковид-19 үйл явдалд шилжиж байгаагүй тул хүнд эсвэл ноцтой Ковид-19 руу шилжихээс урьдчилан сэргийлэхэд VV116-ийн үр дүнтэй байдлын талаар дүгнэлт хийх боломжгүй байна. эсвэл үхэл. Өгөгдөл нь Ковид-19-тэй холбоотой зорилтот шинж тэмдгүүдийг санамсаргүй болгохоос тогтвортой регресс хүртэлх дундаж хугацаа нь хоёр бүлэгт 7 хоног (95% CI, 7-8) байсан (аюулын харьцаа, 1.06; 95% CI, 0.91-1.22) [2]. Шүүх хурал дуусахаас өмнө анх тогтоосон “хүнд өвчин, нас баралтын хувь” гэсэн үндсэн эцсийн цэгийг яагаад хассаныг тайлбарлахад хэцүү биш юм.

2022 оны 5-р сарын 18-нд Emerging Microbes & Infections сэтгүүлд Omicron хувилбарын [4] халдвартай өвчтөнүүдэд VV116-ийн анхны клиник туршилтын үр дүнг нийтэлсэн бөгөөд энэ нь батлагдсан 136 өвчтөнтэй нээлттэй, хэтийн төлөвтэй когорт судалгаа юм.

Судалгааны мэдээллээс үзэхэд нуклейн хүчлийн эхний эерэг сорилоос хойш 5 хоногийн дотор VV116-г хэрэглэсэн Omicron халдвартай өвчтөнд нуклейн хүчлийн регрессийн хугацаа 8.56 хоног байсан нь хяналтын бүлгийн 11.13 хоногоос бага байна. VV116-г шинж тэмдэг илэрсэн өвчтөнүүдэд энэ судалгааны хугацаанд (нуклейн хүчлийн анхны эерэг сорилоос 2-10 хоног) хэрэглэснээр бүх өвчтөнд нуклейн хүчлийн регресс үүсэх хугацааг багасгасан. Эмийн аюулгүй байдлын хувьд VV116 эмчилгээний бүлэгт ноцтой гаж нөлөө ажиглагдаагүй.

Зургийн эх сурвалж: Лавлагаа 4

VV116 дээр гурван эмнэлзүйн туршилт явагдаж байгаагийн хоёр нь хөнгөн, дунд зэргийн COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) өвчний III үе шатны судалгаа юм. Дунд болон хүнд хэлбэрийн COVID-19-ийн өөр нэг туршилт бол стандарт эмчилгээтэй харьцуулахад VV116-ийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэх олон төвтэй, санамсаргүй байдлаар, давхар сохор III үе шатны эмнэлзүйн судалгаа (NCT05279235) юм. Juniper-ийн мэдэгдлийн дагуу анхны өвчтөнийг 2022 оны 3-р сард бүртгэж, тунг нь авсан байна.

Зургийн эх сурвалж: clinicaltrials.gov

Лавлагаа:

[1]Junshi Biotech: Бага зэргийн болон дунд зэргийн COVID-19-ийг эрт эмчлэхэд зориулсан VV116-ийн PAXLOVID-ийн эсрэг бүртгэгдсэн III үе шатны клиник судалгааны үндсэн төгсгөлийн тухай зарлал.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Энси Ма, Жинвэн Ай , И Жан, Жианмин Жэн, Шиаоган Гао, Жүнмин Шү, Хао Инь, Жирен Фү, Хао Син, Ли Ли, Лийин Сун, Хэю Хуан, Цюаньбао Жан, Линлин Шү, Янтин Жин, Рүй Чен, Гүөюэ Лв, Жижүн Жу, Вэньхун Жан, Жэншин Ван. (2022) Элэг шилжүүлэн суулгах мэс засал хийлгэсэн 1881 хүний ​​дундах омикрон халдварын дүр төрх ба вакцинжуулалтын байдал: олон төвтэй ретроспектив бүлэг. Шинээр гарч ирж буй микробууд ба халдварууд 11:1, хуудас 2636-2644.