NEJM-д Хятадын шинэ аман титэм эмийн III үе шатны мэдээлэл нь Паксловидоос дутахгүй үр дүнтэй болохыг харуулж байна.

12-р сарын 29-ний өглөө NEJM нь Хятадын шинэ коронавирус VV116-ийн шинэ клиник III үе шатны судалгааг онлайнаар нийтэлжээ. Үр дүнгээс харахад VV116 нь эмнэлзүйн эдгэрэлтийн үргэлжлэх хугацааны хувьд Паксловид (нематовир/ритонавир)-аас муугүй бөгөөд гаж нөлөө багатай байв.

Зургийн эх сурвалж: NEJM

Дунджаар эдгэрэх хугацаа 4 хоног, гаж нөлөөний түвшин 67.4%

VV116 нь Жунсит болон Ван Шан Ван Шуй нартай хамтран боловсруулсан шинэ коронавирусын (SARS-CoV-2) эсрэг амаар уудаг нуклеозидын эсрэг эм бөгөөд Gilead-ийн ремдесивир, Merck Sharp & Dohme-ийн молнупиравир болон Real Biologics-ийн азелвудинтай хамт RdRp дарангуйлагч юм.

2021 онд Узбекистанд VV116 эмийн II үе шатны клиник туршилтыг дуусгасан. Судалгааны үр дүнгээс харахад VV116 бүлэг нь хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад клиник шинж тэмдгийг илүү сайн сайжруулж, хүнд хэлбэрт шилжих, нас барах эрсдлийг мэдэгдэхүйц бууруулж чадна. Энэхүү туршилтын эерэг үр дүнд үндэслэн VV116 нь Узбекистанд дунд болон хүнд хэлбэрийн COVID-19 өвчтэй хүмүүсийг эмчлэхэд батлагдсан бөгөөд Хятадад гадаадад худалдаалахаар батлагдсан анхны шинэ амаар уудаг титэм судасны эм болжээ [1].

Шанхайн Руйжин эмнэлгийн профессор Жао Рен, Шанхайн Ренжи эмнэлгийн профессор Гаоюань, Шанхайн Руйжин эмнэлгийн академич Нин Гуан нарын удирдсан энэхүү III үе шатны клиник туршилт[2] (NCT05341609) нь Шанхайд 3-р сараас 5-р сар хүртэл Омикрон хувилбар (B.1.1.529)-аас үүдэлтэй дэгдэлтийн үеэр хөнгөнөөс дунд зэргийн COVID-19 өвчтэй хүмүүсийг эрт үед нь эмчлэхэд VV116 болон Паксловидын үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэх зорилготой байв. Зорилго нь хөнгөнөөс дунд зэргийн COVID-19 өвчтэй хүмүүсийг эрт үед нь эмчлэхэд VV116 болон Паксловидын үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэх явдал байв.

Зургийн эх сурвалж: Лавлагаа 2

Хятадын Шанхай хотын долоон эмнэлгийн оролцогчдын хамрагдах эрхийг үнэлэх зорилгоор 2022 оны 4-р сарын 4-нөөс 5-р сарын 2-ны хооронд өвчний явц хүндэрч, хөнгөнөөс дунд зэргийн шинж тэмдэгтэй 822 насанд хүрсэн Ковид-19 өвчтөнийг хамруулсан олон төвт, ажиглагч-сохор, санамсаргүй, хяналттай туршилтыг явуулсан. Эцэст нь 771 оролцогч VV116 (1-р өдөр 12 цаг тутамд 384, 600 мг, 2-5 дахь өдөр 12 цаг тутамд 300 мг) эсвэл Паксовид (5 хоногийн турш 12 цаг тутамд 387, 300 мг ниматувир + 100 мг ритонавир)-ийг ууж хэрэглэсэн.

Энэхүү эмнэлзүйн судалгааны үр дүнгээс харахад хөнгөнөөс дунд зэргийн COVID-19-ийн үед VV116-аар эрт эмчилгээ хийх нь эмнэлзүйн протоколоор таамагласан үндсэн төгсгөлийн цэг (клиникийн тогтвортой эдгэрэлт хүртэлх хугацаа)-д хүрсэн байна: эмнэлзүйн эдгэрэлт хүртэлх дундаж хугацаа VV116 бүлэгт 4 хоног, Паксловид бүлэгт 5 хоног байв (аюулын харьцаа 1.17; 95% CI, 1.02-1.36; доод хязгаар >0.8).

Эмнэлзүйн нөхөн сэргээх хугацааг хадгалах

Анхан шатны болон хоёрдогч үр нөлөөний төгсгөлийн цэгүүд (хүн амын цогц шинжилгээ)

Зургийн эх сурвалж: Лавлагаа 2

Аюулгүй байдлын хувьд VV116 эмчилгээнд хамрагдсан оролцогчид 28 хоногийн хяналтын үед Паксловид эмчилгээнд хамрагдсан оролцогчдоос (77.3%) цөөн гаж нөлөө (67.4%) мэдээлсэн бөгөөд 3/4-р зэргийн гаж нөлөөний тохиолдол Паксловид эмчилгээнээс (5.7%) бага байсан.

Сөрөг үйл явдлууд (аюулгүй хүмүүс)

Зургийн эх сурвалж: Лавлагаа 2

Маргаан ба асуултууд

2022 оны 5-р сарын 23-нд Жунипер хөнгөнөөс дунд зэргийн COVID-19-ийн эрт үеийн эмчилгээнд зориулсан VV116 ба PAXLOVID-ийн III үе шатны бүртгэлийн клиник судалгаа (NCT05341609) анхдагч судалгааны төгсгөлийн цэгтээ хүрсэн болохыг мэдэгдэв.

Зургийн эх сурвалж: Лавлагаа 1

Туршилтын дэлгэрэнгүй мэдээлэл дутмаг байсан үед III үе шатны судалгааг тойрсон маргаан хоёр талтай байв: нэгдүгээрт, энэ нь ганц удаагийн сохор судалгаа байсан бөгөөд плацебо хяналт байхгүй тохиолдолд эмийг бүрэн бодитойгоор үнэлэхэд хэцүү байх вий гэж айж байсан; хоёрдугаарт, клиник төгсгөлийн цэгүүдийн талаар асуултууд байсан.

Juniper-ийн эмнэлзүйн хамруулах шалгуур нь (i) шинэ титэм шинжилгээний эерэг үр дүн, (ii) нэг буюу хэд хэдэн хөнгөн эсвэл дунд зэргийн COVID-19 шинж тэмдэг, (iii) нас баралт зэрэг хүнд хэлбэрийн COVID-19-ийн эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүд юм. Гэсэн хэдий ч эмнэлзүйн цорын ганц үндсэн зорилго бол "клиникийн тогтвортой эдгэрэлт хийх цаг хугацаа" юм.

Зарлалын өмнөхөн буюу 5-р сарын 14-нд Жунипер эмнэлзүйн үндсэн цэгүүдийн нэг болох "ноцтой өвчин эсвэл нас баралтад шилжсэн хүмүүсийн эзлэх хувь"-ыг хасч, эмнэлзүйн төгсгөлийн цэгүүдийг шинэчилсэн [3].

Зургийн эх сурвалж: Лавлагаа 1

Маргаантай байгаа эдгээр хоёр гол асуудлыг нийтлэгдсэн судалгаанд мөн тусгайлан авч үзсэн.

Омикрон гэнэтийн дэгдэлтээс болж Паксловидын плацебо шахмалыг туршилт эхлэхээс өмнө үйлдвэрлэж дуусаагүй байсан тул судлаачид энэхүү туршилтыг давхар нууцлалтай, давхар хуурамч загвараар явуулах боломжгүй байв. Эмнэлзүйн туршилтын дан нууцлалын талын хувьд Жунипер протоколыг зохицуулах байгууллагуудтай холбоо барьсны дараа явуулсан бөгөөд дан нууцлалын загвар нь судлаач (судалгааны төгсгөлийн цэгийн үнэлгээчийг оролцуулан) болон ивээн тэтгэгч аль нь ч судалгааны төгсгөлд эцсийн мэдээллийн сан түгжигдэх хүртэл эмчилгээний эмийн тодорхой хуваарилалтыг мэдэхгүй гэсэн үг гэж хэлэв.

Эцсийн дүн шинжилгээ хийх хүртэл туршилтад оролцогчдын хэн нь ч нас баралт эсвэл хүнд хэлбэрийн Ковид-19 өвчин болж даамжирсан тохиолдол гараагүй тул VV116 нь хүнд буюу ноцтой Ковид-19 өвчин болон нас баралтаас урьдчилан сэргийлэх үр дүнтэй байдлын талаар дүгнэлт хийх боломжгүй юм. Өгөгдлөөс харахад санамсаргүй байдлаар ангилахаас эхлээд Ковид-19-тэй холбоотой зорилтот шинж тэмдгүүдийн тогтвортой регресс хүртэлх тооцоолсон дундаж хугацаа хоёр бүлэгт 7 хоног (95% CI, 7-8) байсан (аюулын харьцаа 1.06; 95% CI, 0.91-1.22) [2]. Туршилтын төгсгөлөөс өмнө анх тогтоосон "хүнд өвчин эсвэл нас баралт руу шилжих түвшин" гэсэн үндсэн төгсгөлийн цэгийг яагаад хассаныг тайлбарлахад хэцүү биш юм.

2022 оны 5-р сарын 18-нд Emerging Microbes & Infections сэтгүүлд Омикрон хувилбараар халдвар авсан өвчтөнүүдэд хийсэн VV116-ийн анхны клиник туршилтын үр дүн [4] нийтлэгдсэн бөгөөд энэ нь батлагдсан 136 хэвтэн эмчлүүлж буй өвчтөнийг хамруулсан нээлттэй, ирээдүйтэй когорт судалгаа юм.

Судалгааны мэдээллээс харахад Омикрон халдвартай өвчтөнүүд нуклейн хүчлийн анхны эерэг шинжилгээ хийснээс хойш 5 хоногийн дотор VV116 хэрэглэсэн тохиолдолд нуклейн хүчлийн регрессийн хугацаа 8.56 хоног байсан нь хяналтын бүлгийн 11.13 хоногоос бага байжээ. Энэхүү судалгааны хугацаанд (нуклейн хүчлийн анхны эерэг шинжилгээ хийснээс хойш 2-10 хоног) шинж тэмдэгтэй өвчтөнүүдэд VV116 хэрэглэх нь бүх өвчтөнд нуклейн хүчлийн регрессийн хугацааг бууруулсан. Эмийн аюулгүй байдлын хувьд VV116 эмчилгээний бүлэгт ноцтой гаж нөлөө ажиглагдаагүй.

Зургийн эх сурвалж: Лавлагаа 4

VV116 дээр гурван удаагийн клиник туршилт явагдаж байгаа бөгөөд тэдгээрийн хоёр нь хөнгөнөөс дунд зэргийн COVID-19-ийн III үе шатны судалгаа (NCT05242042, NCT05582629). Дунд болон хүнд хэлбэрийн COVID-19-ийн өөр нэг туршилт нь VV116-ийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг стандарт эмчилгээтэй харьцуулахад үнэлэх олон улсын олон төвт, санамсаргүй, давхар нууцлалтай III үе шатны клиник судалгаа (NCT05279235) юм. Juniper-ийн зарласны дагуу анхны өвчтөнийг 2022 оны 3-р сард бүртгэж, тунг нь тарьсан.

Зургийн эх сурвалж: clinicaltrials.gov

Ашигласан материал:

[1]Жунши Биотех: Хөнгөн ба дунд зэргийн COVID-19-ийн эрт үеийн эмчилгээнд зориулсан VV116 болон PAXLOVID-ийн III үе шатны бүртгэлтэй клиник судалгааны гол төгсгөлийн цэгийн талаарх зарлал

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Энси Ма, Жинвэнь Зханг Гайан, Жинвэнь Гайан, Иан Гайан, Жүнмин Шү, Хао Инь, Жирен Фү, Хао Син, Ли Ли, Лийин Сун, Хэю Хуан, Цюаньбао Жан, Линлин Шү, Янтин Жин, Рүй Чен, Гүөюэ Лв, Жижүн Жу, Вэньхун Жан, Жэншин Ван. (2022) Элэг шилжүүлэн суулгасан 1881 хүлээн авагчийн дундах омикроны халдварын дүр төрх ба вакцинжуулалтын байдал: олон төвтэй ретроспектив бүлэг. Шинээр гарч ирж буй микробууд ба халдварууд 11:1, хуудас 2636-2644.