Мэдээ - Нохойн олон эмэнд тэсвэртэй байдал: Нуклейн хүчлийн шинжилгээ нь "Аюулыг нарийн илрүүлэх" боломжийг хэрхэн олгодог вэ?

Зарим нохой шимэгч хорхойн эсрэг эмийг ямар ч асуудалгүйгээр уудаг бол зарим нь хөгждөгбөөлжих болон суулгахТа нохойдоо жинд нь тохирсон өвчин намдаагч өгч болох ч энэ нь ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй эсвэл гэрийн тэжээвэр амьтдыг тань унтаа байдалд оруулдаг. — Энэ нь үүнтэй холбоотой байх магадлалтай.олон эмийн эсэргүүцлийн ген (MDR1)нохойн биед.

Эмийн бодисын солилцооны энэхүү "үл үзэгдэх зохицуулагч" нь гэрийн тэжээвэр амьтдын эмийн аюулгүй байдлын түлхүүрийг агуулдаг бөгөөдMDR1 генийн нуклейн хүчлийн шинжилгээнь энэ кодыг тайлах гол арга юм.

ДУГААР 1

Эмийн аюулгүй байдлын түлхүүр: MDR1 ген

MDR1 генийн ач холбогдлыг ойлгохын тулд бид эхлээд түүний "үндсэн ажил" буюу эмийн бодисын солилцооны тээвэрлэгчийн үүрэг гүйцэтгэхийг мэдэх ёстой. MDR1 ген нь гэдэс, элэг, бөөрний эсийн гадаргуу дээр голчлон тархдаг P-гликопротеин хэмээх бодисын нийлэгжилтийг удирддаг. Энэ нь эмийн тээвэрлэлтийн тусгай станц шиг ажилладаг:

Нохой эм уусны дараа P-гликопротеин нь илүүдэл эмийг эсээс шахаж гаргаж, ялгадас эсвэл шээсээр гадагшлуулж, биед хортой хуримтлагдахаас сэргийлдэг. Мөн энэ нь тархи, чөмөг зэрэг амин чухал эрхтнүүдийг хамгаалж, гэмтэл учруулж болзошгүй эмийн хэт их нэвтрэлтээс сэргийлдэг.

Гэсэн хэдий ч MDR1 ген мутацид орвол энэхүү "тээвэрлэгч" нь үйл ажиллагаагаа алдаж эхэлдэг. Энэ нь хэт идэвхтэй болж, эмийг хэт хурдан шахаж, цусан дахь концентраци хангалтгүй болж, эмийн үр нөлөөг эрс бууруулж болзошгүй. Эсвэл үйл ажиллагаа нь муудаж, эмийг цаг тухайд нь гадагшлуулж чадахгүй, улмаар эм хуримтлагдаж, бөөлжих, элэг, бөөр гэмтэх зэрэг гаж нөлөөг өдөөж болзошгүй.— Тийм ч учраас нохойнууд яг ижил эмэнд маш өөр өөрөөр хариу үйлдэл үзүүлдэг.

Бүр илүү их анхаарал татаж байнаMDR1 гажиг нь далд "минга" шиг үйлчилдэг бөгөөд эм нь эрсдэлийг өдөөх хүртэл ихэвчлэн илрүүлдэггүй. Жишээлбэл, зарим нохой MDR1 генийн гэмтэлтэй төрдөг бөгөөд шимэгчийн эсрэг эмийн стандарт тун (жишээлбэл, ивермектин) нь бага насандаа өгөхөд атакси эсвэл комд хүргэдэг. MDR1-ийн хэт идэвхтэй үйл ажиллагаатай бусад нохойд жингийн дагуу яг тунгаар өгсөн ч опиоидууд өвдөлт намдаах чадвар муутай байж болно. Эдгээр асуудлууд нь "муу эм" эсвэл "хамтран ажиллаагүй нохой"-оос бус, харин генетикийн нөлөөллөөс үүдэлтэй байдаг.

Эмнэлзүйн практикт олон гэрийн тэжээвэр амьтад MDR1 шинжилгээгүйгээр эм уусны дараа бөөрний цочмог дутагдал эсвэл мэдрэлийн гэмтэлд өртдөг нь эмчилгээний зардлыг нэмэгдүүлэхээс гадна амьтдад шаардлагагүй зовлон учруулдаг.

ДУГААР 2

Эмийн эрсдэлээс урьдчилан сэргийлэх генетикийн шинжилгээ

Нохойн MDR1 генийн нуклейн хүчлийн шинжилгээ нь энэхүү тээвэрлэгчийн "ажлын төлөв"-ийг урьдчилан ойлгох түлхүүр юм. Эмийн дараа давтан цус авах шаардлагатай уламжлалт цусны концентрацийн хяналтаас ялгаатай нь энэ арга нь нохойн MDR1 генийг шууд шинжилж, мутаци байгаа эсэх, тэдгээрийн төрлийг тодорхойлдог.

Логик нь энгийн бөгөөд хорт хавдрын гипертермийн генетикийн шинжилгээтэй төстэй бөгөөд гурван үндсэн алхамаас бүрдэнэ.

1. Дээж цуглуулга:

MDR1 ген нь бүх эсэд байдаг тул зөвхөн бага хэмжээний цусны дээж эсвэл амны хөндийн арчдас шаардлагатай.

2. ДНХ-ийн ялгаруулалт:

Лаборатори нь нохойн ДНХ-г дээжээс ялгаж авахын тулд тусгай урвалжуудыг ашиглаж, уураг болон бусад хольцыг зайлуулж, цэвэр генетикийн загвар гаргаж авдаг.

3. ПГУ-ын олшруулалт ба шинжилгээ:

MDR1 мутацийн гол цэгүүдэд (жишээлбэл, нохойн nt230[del4] мутаци) зориулагдсан тусгай датчикуудыг ашиглан PCR нь зорилтот генийн хэлтэрхийг олшруулдаг. Дараа нь багаж нь датчикаас флуоресцент дохиог илрүүлж мутацийн төлөв байдал болон үйл ажиллагааны нөлөөллийг тодорхойлдог.

Бүх үйл явц нь ойролцоогоор 1-3 цаг үргэлжилнэ. Үр дүн нь малын эмч нарт шууд удирдамж болж, туршилт ба алдаанаас найдахаас илүү аюулгүй, илүү нарийвчлалтай эмийг сонгох боломжийг олгодог.

ДУГААР 3

Төрөлхийн генетикийн ялгаа, олдмол эмийн аюулгүй байдал

Гэрийн тэжээвэр амьтдын эзэд гайхаж магадгүй: MDR1 гажиг нь төрөлхийн үү эсвэл олдмол уу?

Үүнд хоёр үндсэн хүчин зүйл нөлөөлдөг бөгөөд тэдгээрийн гол нь удамшил юм.

Үүлдрийн өвөрмөц генетикийн шинж чанарууд

Энэ бол хамгийн түгээмэл шалтгаан юм. Мутацийн түвшин үүлдрийн хооронд харилцан адилгүй байдаг:

Колли(Шетланд хоньч нохой болон Бордер Колли үүлдрийн нохойг оруулаад) nt230[del4] мутацийн түвшин маш өндөр байдаг — цэвэр цусны Колли үүлдрийн нохойнуудын 70 орчим хувь нь энэ гажигтай байдаг.
Австралийн овчарк нохоймөнХуучин Англи Хоньч Нохойнуудмөн өндөр хувь хэмжээг харуулдаг.
Үүлдэр шигЧихуахуамөнПудельмутацийн түвшин харьцангуй бага байдаг.

Энэ нь нохой хэзээ ч эм ууж байгаагүй ч гэсэн өндөр эрсдэлтэй үүлдэр уг мутацийг тээж байж болзошгүй гэсэн үг юм.

Эмийн болон хүрээлэн буй орчны нөлөөлөл

MDR1 ген нь өөрөө төрөлхийн боловч тодорхой эмийг удаан хугацаагаар эсвэл их хэмжээгээр хэрэглэх нь генийн хэвийн бус экспрессийг "идэвхжүүлж" болзошгүй.

Заримыг нь удаан хугацаагаар хэрэглэхантибиотикууд(жишээ нь, тетрациклин) эсвэлдархлаа дарангуйлагчиджинхэнэ мутацигүйгээр ч эмийн дасалтай байдлыг дуурайж, MDR1-ийн нөхөн төлбөрийн хэт идэвхжил үүсгэж болзошгүй.

Зарим хүрээлэн буй орчны химийн бодисууд (жишээлбэл, чанар муутай гэрийн тэжээвэр амьтдын бүтээгдэхүүн дэх нэмэлт бодисууд) нь генийн тогтвортой байдалд шууд бусаар нөлөөлж болно.

MDR1 ген нь шимэгчийн эсрэг эм, өвчин намдаагч, антибиотик, хими эмчилгээний эм, эпилепсийн эсрэг эм зэрэг өргөн хүрээний эмэнд нөлөөлдөг. Жишээлбэл:

Энэ согогийг тээж яваа Колли нохой бага хэмжээний ивермектин хэрэглэснээс ч мэдрэлийн эсэд хүчтэй хордлого үүсгэж болзошгүй.

Хэт идэвхтэй MDR1-тэй нохойд зохих үр дүнд хүрэхийн тулд арьсны өвчний эсрэг мөөгөнцрийн эсрэг эмийн тунг тохируулах шаардлагатай байж болно.

Тийм ч учраас малын эмч нар өндөр эрсдэлтэй үүлдрийн нохойд жор өгөхөөс өмнө MDR1 шинжилгээнд хамрагдахыг онцгойлон анхаарч үздэг.

Гэрийн тэжээвэр амьтдын эздийн хувьд MDR1 нуклейн хүчлийн шинжилгээ нь эмийн аюулгүй байдлыг давхар хамгаалдаг:

Өндөр эрсдэлтэй үүлдрийн нохойг (жишээлбэл, Колли) эрт үед нь шинжилснээр насан туршийн эмийн эсрэг заалтыг илрүүлж, санамсаргүй хордлогоос сэргийлдэг.

Удаан хугацааны эм (архаг өвдөлт эсвэл эпилепсийн үед гэх мэт) шаардлагатай нохойд тунг нарийн тохируулж болно.

Аврах эсвэл холимог үүлдрийн нохойг турших нь генетикийн эрсдэлийн талаарх тодорхойгүй байдлыг арилгадаг.

Энэ нь ялангуяа ахимаг насны нохой эсвэл архаг өвчтэй, байнга эм уух шаардлагатай хүмүүст онцгой ач холбогдолтой.

ДУГААР 4

Урьдчилан мэдэх нь илүү сайн хамгаалалт гэсэн үг

Туршилтын үр дүнд үндэслэн эмийн аюулгүй байдлын гурван зөвлөмжийг энд оруулав.

Өндөр эрсдэлтэй үүлдрийн амьтдыг шинжилгээнд хамруулах нь зүйтэй.

Колли, Австралийн овчарк болон үүнтэй төстэй үүлдрийн нохойнууд 3 сартайгаасаа өмнө MDR1 шинжилгээнд хамрагдаж, үр дүнг нь малын эмчид хадгалах хэрэгтэй.

Эм өгөхөөсөө өмнө малын эмчээсээ "генетикийн нийцтэй байдал"-ын талаар үргэлж асуугаарай.

Энэ нь шимэгчийн эсрэг эм, өвчин намдаагч зэрэг өндөр эрсдэлтэй эмийн хувьд маш чухал юм. Таны нохойн үүлдэр өндөр эрсдэлтэй биш байсан ч сөрөг урвалын түүхтэй бол генетикийн шинжилгээ хийлгэхийг авч үзэх хэрэгтэй гэсэн үг юм.

Олон төрлийн эмээр өөрийгөө эмчлэхээс зайлсхий.

P-гликопротеины тээвэрлэлтийн сувгуудын төлөө өөр өөр эмүүд өрсөлдөж болзошгүй. Хэвийн MDR1 генүүд хүртэл хэт ачаалалтай байж болзошгүй бөгөөд энэ нь бодисын солилцооны тэнцвэргүй байдал, хордлогын эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.

MDR1 мутацийн аюул нь тэдгээр нь үл үзэгдэх байдалд оршдог бөгөөд генетикийн дарааллын дотор нуугдаж, эм нь гэнэт хямралыг өдөөх хүртэл ямар ч шинж тэмдэг илрэхгүй байдаг.

MDR1 нуклейн хүчлийн шинжилгээ нь нарийн мина илрүүлэгч шиг ажилладаг бөгөөд нохойн эмийн бодисын солилцооны шинж чанарыг урьдчилан ойлгоход тусалдаг. Үүний механизм болон удамшлын хэв маягийг сурч, эрт илрүүлэг хийж, эмийг хариуцлагатай хэрэглэснээр бид гэрийн тэжээвэр амьтад эмчилгээ шаардлагатай үед эмийн эрсдэлээс зайлсхийхийн зэрэгцээ үр дүнтэй тусламж авах боломжийг хангаж, эрүүл мэндээ хамгийн хариуцлагатай аргаар хамгаалж чадна.

Нийтэлсэн цаг: 2025 оны 11-р сарын 20