中文网站
Зарим нохой шимэгч хорхойн эсрэг эмийг ямар ч асуудалгүйгээр хэрэглэдэг бол зарим нь хөгждөгбөөлжих, суулгах. Та нохойдоо жингийнх нь дагуу өвдөлт намдаах эм өгч болно, гэхдээ энэ нь ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй эсвэл таны тэжээвэр амьтдыг нойрмоглоход хүргэдэг. -Энэ нь маш их холбоотой байхолон эмэнд тэсвэртэй ген (MDR1)нохойны биед.
Мансууруулах бодисын солилцооны энэхүү "үл үзэгдэх зохицуулагч" нь гэрийн тэжээвэр амьтдын эмийн аюулгүй байдлын түлхүүр юмMDR1 генийн нуклейн хүчлийн шинжилгээнь энэ кодын түгжээг тайлах чухал арга юм.
ҮГҮЙ. 1
Эмийн аюулгүй байдлын түлхүүр: MDR1 ген
MDR1 генийн ач холбогдлыг ойлгохын тулд бид эхлээд түүний "үндсэн ажил" - эмийн бодисын солилцоог зөөвөрлөх үүргийг мэддэг байх ёстой. MDR1 ген нь гэдэс, элэг, бөөрний эсийн гадаргуу дээр голчлон тархдаг P-гликопротейн хэмээх бодисын нийлэгжилтийг удирддаг. Энэ нь тусгай зориулалтын эм тээвэрлэх станц шиг ажилладаг:
Нохой эм уусны дараа Р-гликопротейн нь илүүдэл эмийг эсээс шахаж, ялгадас, шээсээр гадагшлуулж, биед хортой хуримтлагдахаас сэргийлдэг. Мөн тархи, ясны чөмөг зэрэг амин чухал эрхтнүүдийг гэмтээж болох эмийг хэт ихээр нэвтрүүлэхээс сэргийлж хамгаалдаг.
Гэсэн хэдий ч MDR1 ген мутацид орвол энэ "тээврийн ажилтан" буруу ажиллаж эхэлдэг. Энэ нь хэт идэвхтэй болж, эмийг хэт хурдан шахаж, цусан дахь концентрацийг хангалтгүй болгож, эмийн үр нөлөөг ихээхэн бууруулдаг. Эсвэл үйл ажиллагаа доголдож, эмийг цаг тухайд нь цэвэрлэж чадаагүйгээс эм хуримтлагдаж, бөөлжих, элэг, бөөр гэмтэх зэрэг гаж нөлөө үзүүлдэг.- Тийм учраас нохой яг ижил эмэнд маш өөр хариу үйлдэл үзүүлж чаддаг.
Бүр илүү хамаатайMDR1-ийн хэвийн бус байдал нь далд "газар мина" шиг ажилладаг бөгөөд эмийг хэрэглэхэд эрсдэл учруулах хүртэл ихэвчлэн илрүүлдэггүй. Жишээлбэл, зарим ноход MDR1 генийн гажигтай төрдөг бөгөөд паразитийн эсрэг эм (ивермектин гэх мэт) стандарт тун нь залуу насандаа атакси эсвэл кома үүсгэдэг. MDR1-ийн хэт идэвхтэй үйл ажиллагаатай бусад ноход опиоидыг жингээр нь нарийн тунгаар хэрэглэсэн ч өвдөлт намдаахгүй байж болно. Эдгээр асуудлууд нь "муу эм" эсвэл "хамтын ажиллагаагүй нохой"-оос биш, харин генетикийн нөлөөнөөс үүдэлтэй юм.
Эмнэлзүйн практикт олон гэрийн тэжээвэр амьтад MDR1-ийн шинжилгээ хийлгээгүй эм уусны дараа бөөрний цочмог дутагдал эсвэл мэдрэлийн гэмтэлтэй байдаг нь эмчилгээний зардал өндөрсөөд зогсохгүй амьтдад шаардлагагүй зовлонд хүргэдэг.
ҮГҮЙ. 2
Эмийн эрсдэлээс урьдчилан сэргийлэх генетикийн шинжилгээ
Нохойн MDR1 генийн нуклейн хүчлийн шинжилгээ нь энэ тээвэрлэгчийн "ажлын төлөв"-ийг урьдчилан ойлгох түлхүүр юм. Уламжлалт цусны концентрацийг хянахаас ялгаатай нь эмийн дараа дахин цус авах шаардлагатай байдаг - энэ арга нь нохойн MDR1 генийг шууд шинжилж, мутаци байгаа эсэх, тэдгээрийн төрлийг тодорхойлох боломжийг олгодог.
Логик нь энгийн бөгөөд гурван үндсэн үе шатаас бүрдэх хорт гипертерми генетикийн шинжилгээтэй төстэй.
1. Дээж цуглуулга:
MDR1 ген нь бүх эсэд байдаг тул зөвхөн цусны жижиг дээж эсвэл амны хөндийн арчдас хэрэгтэй.
2. ДНХ олборлолт:
Тус лаборатори нь тусгай урвалж ашиглан нохойны ДНХ-ийг дээжээс ялгаж, уураг болон бусад хольцыг зайлуулж, генетикийн цэвэр загвар гаргаж авдаг.
3. ПГУ-ын олшруулалт ба шинжилгээ:
MDR1 мутацийн гол цэгүүдэд зориулагдсан тусгай зондуудыг ашиглан (нийтлэг нохойн nt230[del4] мутаци гэх мэт) ПГУ нь зорилтот генийн фрагментийг олшруулдаг. Дараа нь багаж нь мутацийн төлөв болон үйл ажиллагааны нөлөөллийг тодорхойлохын тулд датчикаас флюресцент дохиог илрүүлдэг.
Бүх процесс нь ойролцоогоор 1-3 цаг үргэлжилнэ. Үр дүн нь малын эмч нарт шууд зааварчилгаа өгч, туршилт, алдаанаас илүү аюулгүй, илүү нарийвчлалтай эмийг сонгох боломжийг олгодог.
ҮГҮЙ. 3
Төрөлхийн генетикийн ялгаа, олдмол эмийн аюулгүй байдал
Амьтны эзэд гайхаж магадгүй: MDR1 гажиг нь төрөлхийн эсвэл олдмол уу?
Хоёр үндсэн хүчин зүйл байдаг бөгөөд генетик нь гол хүчин зүйл юм.
Үүлдрийн өвөрмөц генетикийн шинж чанарууд
Энэ бол хамгийн түгээмэл шалтгаан юм. Мутацийн түвшин нь үүлдрийн хувьд ихээхэн ялгаатай байдаг:
- Колли(Шетланд хоньч нохой, хилийн колли зэрэг) nt230[del4] мутацийн өндөр хувьтай байдаг - цэвэр үүлдрийн Collies-ийн 70 орчим хувь нь ийм согогтой байдаг.
- Австралийн хоньчидболонХуучин Англи хонь нохоймөн өндөр хувьтай байгааг харуулж байна.
- шиг үрждэгЧихуахуаболонпудельМутацийн түвшин харьцангуй бага байдаг.
Энэ нь нохой хэзээ ч эм уугаагүй байсан ч өндөр эрсдэлтэй үүлдрийн үүлдэр нь мутацитай байж болно гэсэн үг юм.
Эмийн эмчилгээ ба хүрээлэн буй орчны нөлөө
MDR1 ген нь өөрөө төрөлхийн боловч зарим эмийг удаан хугацаагаар эсвэл их хэмжээгээр хэрэглэх нь хэвийн бус генийн илэрхийлэлийг "идэвхжүүлдэг".
Заримыг нь удаан хугацаагаар хэрэглэхантибиотик(жишээлбэл, тетрациклин) эсвэлдархлаа дарангуйлагчЖинхэнэ мутацигүй байсан ч эмийн эсэргүүцлийг дуурайж, MDR1-ийн нөхөн олговорт хэт идэвхжил үүсгэж болно.
Байгаль орчны зарим химийн бодисууд (бага чанартай гэрийн тэжээвэр амьтдын бүтээгдэхүүн дэх нэмэлт гэх мэт) генийн тогтвортой байдалд шууд бусаар нөлөөлдөг.
MDR1 ген нь шимэгчийн эсрэг эм, өвдөлт намдаах эм, антибиотик, хими эмчилгээ, эпилепсийн эсрэг эм зэрэг өргөн хүрээний эмэнд нөлөөлдөг. Жишээ нь:
Согог тээж яваа Collie нь ивермектин бага хэмжээгээр хэрэглэснээс ч хүчтэй мэдрэлийн хордлого авч болно.
Хэт идэвхтэй MDR1-тэй нохой нь зохих үр дүнд хүрэхийн тулд арьсны өвчинд зориулсан мөөгөнцрийн эсрэг эмийн тохируулсан тунг шаарддаг.
Ийм учраас малын эмч нар өндөр эрсдэлтэй үүлдрийн үүлдэрт жор өгөхөөс өмнө MDR1-ийн шинжилгээнд онцгой ач холбогдол өгдөг.
Амьтны тэжээвэр амьтдын хувьд MDR1 нуклейн хүчлийн шинжилгээ нь эмийн аюулгүй байдлын давхар хамгаалалтыг хангадаг.
Өндөр эрсдэлтэй үүлдрийг эрт (жишээлбэл, Колли) турших нь насан туршийн эмийн эсрэг заалтыг илрүүлж, санамсаргүй хордлогоос сэргийлдэг.
Урт хугацааны эм хэрэглэх шаардлагатай (архаг өвдөлт, эпилепси гэх мэт) нохойд тунг нарийн тохируулж болно.
Аврах эсвэл холимог үүлдрийн нохойг турших нь удамшлын эрсдэлийн талаарх тодорхойгүй байдлыг арилгадаг.
Энэ нь ихэвчлэн эм хэрэглэх шаардлагатай байдаг өндөр настай нохой эсвэл архаг өвчтэй хүмүүст үнэ цэнэтэй юм.
ҮГҮЙ. 4
Урьдчилан мэдэх нь илүү сайн хамгаалалт гэсэн үг
Туршилтын үр дүнд үндэслэн эмийн аюулгүй байдлын гурван зөвлөмжийг энд оруулав.
Өндөр эрсдэлтэй үүлдэр нь шинжилгээнд ач холбогдол өгөх ёстой.
Collies, Австралийн хоньчид болон ижил төстэй үүлдэрүүд 3 сартайгаас өмнө MDR1 шинжилгээг хийж, үр дүнг нь малын эмчдээ хадгална.
Эм өгөхөөсөө өмнө малын эмчээсээ "генийн нийцтэй байдлын" талаар үргэлж асуу.
Энэ нь шимэгчийн эсрэг эм, өвчин намдаагч зэрэг өндөр эрсдэлтэй эмийн хувьд маш чухал юм. Хэдийгээр таны нохойн үүлдэр өндөр эрсдэлтэй биш ч гэсэн сөрөг урвалын түүх нь генетикийн шинжилгээг анхаарч үзэх хэрэгтэй гэсэн үг юм.
Олон төрлийн эмээр өөрийгөө эмчлэхээс зайлсхий.
Өөр өөр эмүүд P-гликопротеины тээвэрлэлтийн сувгийн төлөө өрсөлдөж болно. Энгийн MDR1 генүүд хүртэл хэт их ачаалалтай байж, бодисын солилцооны тэнцвэр алдагдаж, хордлогын эрсдэл нэмэгддэг.
MDR1 мутацийн аюул нь тэдний үл үзэгдэх байдалд оршдог бөгөөд удамшлын дарааллаар нуугдаж, эм гэнэт хямралыг өдөөх хүртэл ямар ч шинж тэмдэг илэрдэггүй.
MDR1 нуклейн хүчлийн шинжилгээ нь мина илрүүлэгчийн адил ажилладаг бөгөөд нохойны эмийн бодисын солилцооны шинж чанарыг урьдчилан ойлгоход тусалдаг. Үүний механизм, өв залгамжлалын хэлбэрийг мэдэж, эрт илрүүлэг шинжилгээ хийж, эмийг хариуцлагатай хэрэглэснээр бид гэрийн тэжээвэр амьтад эмчилгээ шаардлагатай үед үр дүнтэй тусламж авч, эмийн эрсдэлээс зайлсхийж, эрүүл мэндээ хамгийн хариуцлагатай байдлаар хамгаалж чадна.
Шуудангийн цаг: 2025 оны 11-р сарын 20-ны хооронд
Нууцлалын тохиргоо